WONDER

- ¿Por qué tengo que ser tan horrendo?

Auggie (Jacob Tremblay) a su madre Isabel (Julia Roberts) en "Wonder" (Steven Chbosky, 2017)

El guión de "Wonder" (Steven Chbosky, 2017) está basado en el libro "Wonder. La lección de August" (2012) de la escritora estadounidense de origen colombiano Raquel Jaramillo Palacio, popularmente conocida como R.J. Palacio. Se trata de un texto edificante empleado en muchas escuelas como material pedagógico contra el acoso escolar y del que hasta la fecha se han vendido millones de ejemplares en todo el mundo.

El joven actor canadiense Jacob Tremblay encarna a August Auggie Pullman, un niño nacido con una grave deformación facial. Tras 10 años de aislamiento familiar, en cuyo seno ha sido educado por su propia madre Isabel (Julia Roberts), finalmente deberá enfrentarse a los avatares de su nueva vida escolar y social.

Owen Wilson en el papel de Nate, el padre de la familia, y Mandy Patinkin como el Profesor Tushman, completan el elenco de actores principales. Como curiosidad cinéfila, Julia Roberts y Owen Wilson nunca habían trabajado juntos en una película hasta este momento.

La familia Pullman al completo, con su perrita Daisy

Hallowen y sus disfraces son el tiempo preferido por el pequeño, pues las máscaras le permiten ocultar su aspecto, en la misma manera que la réplica del casco de astronauta que con frecuencia suele portar.

CINEFILIA

El primer día de clase, Auggie confiesa ser un fan de "Star Wars". En su peinado porta una pequeña trenza, en homenaje a los padawan (aprendices de un Caballero o Maestro Jedi). Un compañero le pregunta cuál es su personaje favorito y el chico contesta que Boba Fett, que aparece en los Episodios II, IV, V y VI de la mítica saga.

Temuera Robinson es Boba Fett

En plan peyorativo, contemplamos además una clara referencia a Darth Sidious, el malvado Señor Oscuro de los Sith y Emperador Galáctico, en alusión al particular aspecto del rostro de este personaje terrorífico.

J. Douglas Stewart es Darth Sidious en "Wonder"

Asimismo, Chewbacca realiza una pequeña aparición en esta cinta, ya que Auggie opina que si este carismático personaje de la saga de "Star Wars" hiciera su aparición en el patio del colegio, todos fijarían en él sus miradas.

Michael Alan Healy es Chewbacca en "Wonder"

SÍNDROME DE TREACHER COLLINS

Esta patología, también conocida como disostosis mandibulofacial, debe su nombre al cirujano y oftalmólogo británico Edward Treacher Collins, quien describió sus características esenciales en 1900.

Edward Treacher Collins (1862-1932)

Con una frecuencia de 1 de cada 50000 nacimientos, esta rara malformación craneo-facial congénita está causada por una mutación genética del cromosoma 5, espontánea o por transmisión directa del gen defectuoso, que afecta al desarrollo de los huesos del cráneo, los pómulos y la mandíbula. Tiene un patrón hereditario autosómico dominante, afectando por igual a ambos sexos.

Concretamente, en el cromosoma 5 se encuentra el gen TCOF1 o Treacle, implicado en la transcripción de genes de ADN ribosómico, activo en etapas embrionarias tempranas para garantizar el normal desarrollo de los huesos y otros tejidos faciales.

Jacob Tremblay es Auggie Pullman en "Wonder"

Como consecuencia del mismo, existe una hipoplasia de los huesos cigomáticos (malares), con ausencia de pómulos, paladar hendido, labio leporino, coloboma (defecto congénito del iris, que se presenta como un orificio, hendidura o fisura), afectación palpebral y ausencia de pestañas. Además se detecta microtia (desarrollo deficiente del pabellón auricular), que puede ser uni o bilateral (como en el caso de Auggie), así como una sordera de transmisión por una anomalía en la cadena de los huesecillos auditivos.

Aunque la visión no se encuentra afectada, puede existir estrabismo, que puede exigir su corrección con gafas.

La gravedad del cuadro clínico se incrementa cuando existe alguna obstrucción de la vía aérea, que puede comprometer seriamente la vida del niño.

El tratamiento es quirúrgico, mediante cirugía plástica y reparadora que intente subsanar los defectos y evitar las complicaciones futuras.

CINEFILIA

En este mismo blog nos hemos ocupado con anterioridad de algunas películas relacionadas con las malformaciones craneo faciales y los tratamientos empleados para corregir las terribles mutilaciones provocadas por determinados graves accidentes, incluyendo los trasplantes del rostro.

Un ejemplo de las primeras es "Máscara" (Peter Bogdanovich, 1985, y de las segundas "Mug" (Malgorzata Szumowska, 2018).

EL CINE Y LAS ENFERMEDADES RARAS

Entendemos como enfermedades raras aquellas cuya incidencia es inferior al 5 por 10000 de la población. De esta manera, hasta el momento se han clasificado unas 5000 enfermedades raras.

Dentro de ellas, en el grupo de las menos frecuentes y más llamativas, se incluyen algunas de origen genético, de tipo degenerativo o autoinmunes, y el cine no ha podido evitar fijar se en ellas.

Según los doctores José Elías y Enrique García Sánchez, editores de la Revista de Medicina y Cine de la Universidad de Salamanca, la lista de películas sobre enfermedades raras es amplia; repasemos unos cuantos ejemplos:

• Osteogénesis imperfecta: "Amelie" (Jean Pierre Jeunet, 2001)
• Leontiasis ósea: "Máscara" (Peter Bogdanovic, 1985)
• Retinitis pigmentaria: "Bailar en la oscuridad" (Lars von Trier, 2000)
• Síndrome de Morquio: "El inolvidable Simon Birch" (Mark Steven 1998)
• Porfiria intermitente aguda: "La locura del Rey Jorge" (Nicholas Hytner, 1994)
• Adrenoleucodistrofia: "El aceite de la vida" (George Miller, 1992)
• Xeroderma pigmentoso: "Los otros" (Alejandro Amenábar, 2001)
• Narcolepsia: "Mi Idaho privado" (Gus Van Sant, 1991)
• Espina bífida: "Amor ciego" (Bobby y Peter Farrelly, 2001)
• Síndrome de Tourette: "El código tic" (Gary Winick, 1999)
• Muerte súbita del lactante: "Un grito en la noche" (Marc Foster, 2000)
• Fibrosis quística: "Alex, The Life of a Child" (Robert Markowitz, 1986)

ACOSO ESCOLAR COMO ENFERMEDAD SOCIAL

Dentro de las enfermedades raras, y aprovechando el síndrome de Treacher Collins, realmente el argumento principal de esta película gira entorno al acoso escolar, una verdadera lacra social contemporánea, y a la manera de afrontarlo.

El casco de astronauta empleado por el pequeño Auggie para ocultar su rostro y evitar el escarnio de los otros niños, se convierte una poderosa metáfora de los mecanismos de defensa que han de construirse frente al abuso.

Marcus junto a Jacob Tremblay, protagonista de "Wonder"

La historia de Marcus no es ficción; es la dura realidad a la que tuvo que enfrentarse un muchacho inglés nacido con una malformación de su cara muy parecida a la mostrada en "Wonder". 

Insultos, desprecio, acoso... padecidos por un niño que además tuvo que someterse a varias cirugías para recomponer su rostro.

La ayuda y el soporte proporcionados por la organización británica Changing Faces resultó fundamental para Marcus y su familia.

PLANETAS EN ÓRBITA

El simbolismo del uniforme de astronauta de la NASA de Auggie refuerza su protagonismo cuando se nos presenta el personaje de Olivia Via (Izabela Vidovic), la introvertida hermana mayor, que se ve a si misma como un satélite de su pequeño hermano, al que por otra parte adora.

Izabela Vidovic es Via

Mientras su hermano lucha en la procura de su aceptación social, Via deberá afrontar los cambios físicos y anímicos propios de la adolescencia, con la nostalgia siempre presente ante la ausencia de su desaparecida Abuela y confidente (Sonia Braga).

Pero el amor acudirá para alumbrar sus días más funestos cuando descubra a Justin (Nadji Jeter), justo en el momento en que la joven desencantada aparentemente había roto su hasta entonces inquebrantable amistad con Miranda (Danielle Rose Russell).

La habilidad compartida entre el director y los guionistas de "Wonder" permite al espectador ir conociendo progresivamente las diversas personalidades de los personajes secundarios de esta cinta, desde sus propios puntos de vista; así descubrimos, por ejemplo, la frustración de Miranda tras su ruptura familiar y el deseo de compartir la vida más plena de su amiga Via.

Lo mismo ocurre con otro personaje destacado en este film, el joven Jack Will (Noah Jupe), uno de los elegidos por el director del colegio para acoger y acompañar a Auggie. Jack y su madre (Nicole Oliver) representan realmente a la escritora R.J. Palacio y a su hijo mayor, que concibió el libro original en el que se basa la película al encontrarse en una heladería de Nueva York a un niño con el rostro deformado.

Noah Jupe es Jack Will

CINEFILIA

En "Wonder" tiene lugar una representación teatral protagonizada por Via y Justin. Se trata de "Nuestra ciudad" (Thornton Wilder, 1938), del afamado novelista y dramaturgo estadounidense que obtuvo el premio Pulitzer de Narrativa en 1928 por "El puente de San Luis Rey", y que serviría de inspiración para la película histórica homónima (Mary McGuckian, 2004), ambientada en el Perú del siglo XVIII, protagonizada por F. Murray Abraham, Kathy Bates, Robert de Niro, Harvey Keitel, Gabriel Byrne, Geraldine Chaplin, Émile Dequenne, Pilar López de Ayala y Adriana Domínguez.

Thornton Wilder (1897-1975)

Asimismo, Thorton Wilder estuvo entre los guionistas de "La sombra de una duda" (Alfred Hitchcock, 1943). Años más tarde, otra de sus obras más exitosas, "La casamentera" (1954), fue adaptada para el cine (Joseph Anthony, 1958), protagonizada por la pareja Shirley MacLaine y Anthony Perkins, con el propio dramaturgo en el equipo de guionistas, y que posteriormente sugeriría el inolvidable musical "Hello, Dolly" (Gene Kelly, 1969).

HANDIA

- "Oigo mis huesos crecer; me duele mucho la cabeza. Intento con todas mis fuerzas detenerlo...

- Nadie crece siempre.

- ¿Y si no para?"

Los hermanos Eleizegui, Miguel Joaquin (Eneko Sagardoy) y Martin (Joseba Usabiaga) en "Handia" (Aitor Arregi, Jon Garaño, 2017)

La primera referencia de la existencia del excepcional Miguel Joaquín / Mikel Jokin Eleizegui Arteaga (1818- 1861) apareció en este mismo blog a propósito de los comentarios sobre el gigantismo y la acromegalia en la reseña de "Shrek".

Su descomunal figura y atribulada existencia han recobrado actualidad gracias a "Handia" (Aitor Arregi, Jon Garaño, 2017), un drama que ha cosechado múltiples galardones y favorables críticas, inspirado en el gigante vasco del siglo XIX que, antes de morir prematuramente a los 43 años a causa de una tuberculosis, llegó a alcanzar los 2.42 metros de estatura pesando 208 kilos, un prodigio capaz de ingerir diariamente 23 litros de sidra y cuyo sustento cotidiano equivalía al de tres personas de complexión normal.

"El abrazo de Vergara". El fin de la Primera Guerra Carlista

Ambientada en la etapa histórica de las guerras carlistas, encarnizada confrontación entre el modelo absolutista tradicional ("Dios, Patria, Rey") y el nuevo régimen liberal, disimulada tal vez por el conflicto dinástico entre los partidarios de Don Carlos María Isidro de Borbón y su sobrina Isabel II, contemplamos como el protagonista Miguel Joaquín (Eneko Sagardoy) ve partir hacia la contienda a su hermano mayor Martin (Joseba Usabiaga) por expresa decisión del padre de ambos, Miguel Antonio Eleizegui (Ramón Agirre), el viudo arrendatario de la explotación del caserío Ipintza-Zarra en Altzo (Guipúzcoa - País Vasco - España), donde nació y se crió su extensa prole.

Eneko Sagardoy caracterizado como Miguel Joaquín Eleizegui, el Gigante de Altzo

CINEFILIA

"Vacas" (Julio Medem, 1992) es una película ambientada en la Euskadi rural que entrelaza la historia de tres familias vascas desde 1875 hasta 1936. Sus escenas iniciales evocan la Tercera Guerra Carlista (1872-1876), conflicto desatado nuevamente por la beligerancia entre los partidarios del monarca Amadeo de Saboya y los incondicionales de Carlos María de Borbón y Austria-Este, pretendiente al trono español con el nombre de Carlos VII. 

Carmelo Gómez y Txema Blasco en "Vacas"

Regresando tullido Martin del campo batalla a causa de un disparo que le dejó paralizado el brazo derecho, se encuentra con su hermano menor que de repente y sin causa justificada, rebasaba ya los 2 metros de estatura a los 20 años. Su trastorno más probable sería un caso de acromegalia.

En esta cinta aparecen datos que sugieren la etiología del cuadro acromegálico como un posible tumor hipofisario secretor de GH (hormona del crecimiento), pues el protagonista padece además episodios de intensa cefalea junto a una factible impotencia sexual.

La caracterización del actor Eneko Sagardoy resulta excepcional, gracias al elaborado maquillaje que le aportan los rasgos típicos acromegálicos (mandíbula exagerada, frente abombada y prominente, manos y pies descomunales, merecedores de guantes de 33 cm y abarcas del número 63), junto a los efectos especiales que le permitieron "crecer" mecánicamente desde sus 1,85 metros hasta la estatura real del gigante guipuzcoano.

Destacable la presencia de Saad Kaiché (2.30 metros), el español más alto en la actualidad, que tras intentar triunfar sin demasiado éxito en el mundo del baloncesto, se convierte en este película en el doble de Sagardoy consiguiendo una caracterización del personaje todavía mucho más convincente.

Saad Kaiché y Eneko Sagardoy en "Handia"

El propio Saad interpreta un cameo en la película encarnando a un gigante británico homónimo en la surrealista reunión de fenómenos alrededor del monumento megalítico en Inglaterra.

MIGUEL JOAQUIN ELEIZEGUI

Nacido el 10 de julio de 1818, fue el cuarto de nueve hermanos. Su infancia y adolescencia transcurrieron con naturalidad en el caserío natal de Ipintza-Zahar en Altzo Aspi (Altzo bajo).

Siguiendo la cronología de la película, en 1836 un destacamento carlista se presenta en el caserío de los Eleizegui para requisar víveres y reclutar combatientes. El hermano pequeño, de talla normal, tendría entonces unos 18 años, poco antes de comenzar su desmesurado crecimiento. En 1840, cuando su hermano Martín regresa a casa tras al armisticio con una lesión permanente del plexo braquial derecho causada por un disparo, Miguel Joaquín estaba a punto de cumplir 22 años y su estatura superaba ya los 2.10 metros.

Desde los albores del siglo XIX, Mikel Jokin constituye acaso el español mayúsculo en los registros oficiales y extraoficiales. En la Iglesia de San Salvador de Altzo todavía están marcadas con clavos las señales que los vecinos realizaron para constatar el crecimiento progresivo del gigante: 2.10 metros en la primera medición, 2.25 en la segunda, 2.35 en la tercera y 2.41 en la que fue su última medición en vida.

MARTIN ELEIZEGUI

Atormentado por su discapacidad física y la carencia de los medios materiales necesarios que le posibilitasen emigrar a América, en torno a este personaje se articulan las andanzas del Gigante de Altzo por los dominios y las cortes reales de España (Isabel II, en la película interpretada por la joven Naima Barroso, especialmente interesada en la proporcionalidad anatómico-genital del coloso), Francia (Luis Felipe I), Portugal (Maria II) y el Reino Unido (la todopoderosa Reina Victoria).

En realidad, en 1853 el Gigante de Altzo le envió una misiva a la reina Isabel II para que le condonase el 10% de sus ganancias, el tributo reclamado para la corona de España. Su argumentación se basó en la ingente cantidad de dinero que debía invertir en su manutención. Tal solicitud le fue denegada.

El actor Joseba Usabiaga junto al monumento a Joaquin Eleizegui en Altzo

No existe la constancia histórica de que Martin fuera el representante artístico de su hermano; dicha labor recaería realmente en el promotor de espectáculos José Antonio Arzadun (Iñigo Aramburu), un vecino de Lecumberri (Navarra - España) que descubrió  casualmente a Joaquín Eleizegui acarreando una carga de leña por las calles de Tolosa  (Navarra - España), el responsable de la idea de explotar económicamente al prodigio vasco al más puro estilo de los fenómenos de feria popularizados por Phineas Taylor Barnum (1810 - 1891) y cuya máxima expresión cinematográfica alcanzó su cenit con la magistral "La parada de los monstruos" (Tod Browning, 1932).

CINEFILIA

Precisamente "El Gran Showman" (Michael Gracey, 2017) es un biopic musical sobre P. T. Barnum (Hugh Jackman), el fundador del Circo Barnum and Bailey, que más tarde se fusionaría con el Circo Ringlin Brothers para formar el espectáculo más grande del mundo.

El personaje cinematográfico de P.T. Barnum ha sido representado en diferentes ocasiones, desde Wallace Beery por partida doble en "Música de besos" (Sidney Franklin, 1930) y "El poderoso Barnum" (Walter Lang, 1934), pasando por Burl Ives en "Chiflados del espacio" (Don Sharp, 1967), hasta los telefilmes "Barnum" (Lee Philips, 1986), "Barnum!" (Peter Coe, Terry Hughes, 1986) y "La vida de P.T. Barnum" (Simon Wincer, 1999), protagonizados por Burt Lancaster, Michael Crawford y Beau Bridges respectivamente.

Phineas Taylor Barnum (1810 - 1891)

Mikel Jokin firmó un contrato con una sociedad cuatripartita para exhibir públicamente  su descomunal figura por diversas  ciudades y poblaciones a cambio de manutención, 4 camisas de lienzo regular y el tabaco que necesitase, más tres onzas de oro. Profundamente religioso, como podemos contemplar en varias escenas de esta película, la empresa se comprometía además a posibilitarle la asistencia a misa allá donde se encontrase el gigante. El precio de cada entrada oscilaba entre 1 y 2 reales de la época.

Al contrario que los fenómenos de barraca de "La parada de los monstruos" o "El Hombre Elefante" (David Lynch, 1980), Miguel Joaquín nunca recibió un trato degradante. Acostumbraba a mostrarse en público como un oficial isabelino o un gigante turco.

Freddie Jones y John Hurt son el malvado Bytes y el desafortunado John Merrick en "El Hombre Elefante"

En la segunda mitad del siglo XIX, entre otros tuvieron que ganarse la vida como fenómenos de circo y feria los gigantes Chang Woo-Gow (2.35), el forzudo noruego Henrik Brustad (2.26) y Édouard Beaupré (2.30), todos ellos empleados en su día de la exitosa empresa de Barnum y Bailey.

Édouard Beaupré (1881 - 1904)

La historia de Beaupré comparte vicisitudes con los últimos días de Miguel Joaquín Elizegui. Tras su fallecimiento, el circo para el que trabajaba se negó a pagar los gastos funerarios. Entonces, su cuerpo fue embalsamado y expuesto para el entretenimiento del público. En 1905, la momia de Édouard fue adquirida por otro circo, quedando abandonado en un cobertizo tras la quiebra del espectáculo en 1907.

Durante décadas, la momia fue custodiada en la Universidad de Montreal (Canadá), donde fue analizada y diagnosticada de la patología hipofisaria causante del gigantismo. En 1975, un sobrino de Beaupré reclamó los restos embalsamados de su pariente, hasta que en 1989 finalmente se alcanzó un acuerdo entre la familia y la universidad para su devolución.

Finalmente, los restos del gigante canadiense fueron incinerados y depositados en el cementerio de su parroquia natal, en Willow Bunch, Saskatchewan (Canadá).

LA NOVIA DEL GIGANTE

Durante su estancia en Inglaterra, y quizás con una finalidad matrimonial orquestada en contra de su propia voluntad, le fue presentada a Mikel Jokin una giganta británica de nombre Esther (encarnada para la ocasión por Sandra Pirsic, 1.96 metros, pivot eslovena que militó en el Lointek Gernika Bizkaia), detalle que también queda recogido en diversas escenas de la película. 

Sandra Pirsic es la giganta Esther

La identidad real de tan colosal mujer resulta desconocida, pero elucubrando con otras mujeres de enorme talla más o menos contemporáneas del Gigante de Altzo encontraríamos a dos posibles candidatas para tan excepcional pareja.

La primera de ellas podría haber sido Sylvia Hardy, la Giganta de Maine, que medía 2.23 metros, nacida el 17 de agosto de 1824 junto a su hermano mellizo Samuel, que falleció a los 4 meses de edad. Hasta los 12 años fue una niña normal, que aprendió a hablar y a caminar precozmente. Pero a partir de entonces comenzó su crecimiento exagerado, prolongándose hasta los 21 años. 

Asimismo, a los 32 años fue reclutada por P.T. Barnum para su exhibición de fenómenos, con la que recorrió América y Europa. Nunca se casó, despachando a todos sus pretendientes. Dejó de existir en 1888, a la edad de 64 años.

Una segunda giganta sería Anna Haining Bates, nacida Anna Haining Swann el 6 de agosto de 1846 en Nueva Escocia (Canadá). Al igual que Miguel Joaquín, formaba parte de una familia numerosa, si bien su desmesurado crecimiento destacó desde su infancia. A los 4 años medía 140 centímetros, representando un caso manifiesto de gigantismo infantil. Dotada de una inteligencia excepcional, aprendió a tocar el violín y formó parte de los espectáculos de P.T. Barnum. Llegó a medir 2.27 metros, apenas 4 centímetros menos que su esposo, el capitán Martin Van Buren Bates, popularmente conocido como "El Gigante de Kentucky". El matrimonio más grande del mundo también visitó la corte de la Reina Victoria, que les obsequió con una pareja de relojes de pulsera.

La boda de Anne y Martin en un grabado de la época

Entre ambos generaron el bebé más grande de la historia, que murió al nacer midiendo 71 centímetros. Al igual que el Gigante de Altzo, Anna falleció a los 44 años, a causa de una insuficiencia cardíaca. Su esposo la sobrevivió 4 décadas, alcanzando una edad excepcional en el ámbito de los gigantes.

OTRO GIGANTE ESPAÑOL DEL SIGLO XIX

Miguel Joaquín Eleizegui Arteaga murió el 20 de noviembre de 1861. Su padre le siguió a la tumba pocos años después. En "Handia" contemplamos, tal y como ocurrió en la vida real, que el esqueleto del gigante desaparece de su sepultura a ras de tierra. Martin Eleizegui comprueba la ausencia de los restos de su hermano cuando trata de liberara espacio para enterrar a su progenitor.

Se especula que sus huesos fueron robados y que en la actualidad permanecen ocultos en algún museo, posiblemente británico. En una escena de la película, el médico francés que le atiende le propone la compra de su cadáver para la ciencia. Indignado, el Gigante de Altzo no aceptó semejante propuesta, manifestando su deseo de, llegado el momento de su deceso, recibir cristiana sepultura en Altzo.

Todavía en vida de Miguel Joaquín, el 15 de agosto de 1849, Agustín Luengo Capilla vino al mundo en un humilde hogar de Puebla de Alcocer (Badajoz - España), siendo el mayor de 6 hermanos, todos de talla normal. A los 14 años comenzó a crecer en exceso, dato que nos permite deducir que también padeció acromegalia. A los 17 años padece fuertes cefaleas y su visión se deteriora, síntomas provocados por la progresión de un tumor hipofisario secretor de GH.

Agustin Luengo Capilla, junto a su madre, en la única imagen que se conserva de él

En su atribulada biografía no han quedado recogidas referencias fidedignas sobre su juventud trabajando como atracción del Circo Luso, después de ser supuestamente vendido al mismo por sus progenitores. Sea como fuere, su endeblez le obligó a retornar a su hogar para recibir los cuidados de su madre.

El 28 de agosto de 1875 madre e hijo llegaron a Madrid, siendo recibido en audiencia por el rey Alfonso XII. El 18 de octubre recibe la visita del Dr. Pedro González de Velasco, que le atiende como paciente. Tras su deceso en la miseria, ocurrido el 31 de diciembre de 1875, el Dr. Velasco facilitó a la madre los medios necesarios para regresar a Extremadura a cambio de la donación del cuerpo del infausto gigante para su estudio científico. De esta manera, su esqueleto de 2.35 metros se conserva en el Museo Antropológico de Madrid, si bien existe una petición popular para que sus restos sean enterrados en su lugar de nacimiento.

La historia sobre la supuesta venta en vida de su propio cuerpo al Dr. Velasco para su estudio post mortem, a razón de 2.5 pesetas diarias, parece más una leyenda que una realidad en la existencia del gigante extremeño.

El Doctor Pedro González de Velasco (1815 - 1882)

Siendo coetáneos, y conociendo la fascinación del el Dr. González de Velasco por la variabilidad de la anatomía humana, podría resultarnos extraño que el médico desconociera las andanzas del Gigante de Altzo y que nunca se hubiera puesto en contacto con él.  

MEDIDAS EXTRAORDINARIAS

"Yo investigo, hijo, no veo pacientes... La Universidad de Nebraska paga más en un año a su entrenador de fútbol que todo mi presupuesto científico"

Dr. Robert Stonehill (Harrison Ford) en "Medidas extraordinarias"

La primera vez que vi "Medidas extraordinarias" (Tom Vaughan, 2010) inmediatamente se me vino a la memoria "El aceite de la vida / Lorenzo´s Oil" (George Miller, 1992), film comentado también en esta misma bitácora, en el que se narra la denodada lucha del matrimonio Odone (Nick Nolte y Susan Sarandon) en la procura de un tratamiento efectivo para la adrenoleucodistrofia (ALD), rara enfermedad desmielinizante hereditaria que afecta a su pequeño hijo Lorenzo.

Por otra parte, si nos centramos en el proceso de investigación y desarrollo de un nuevo fármaco, esta película posee cierta semejanza con "Prueba de vida" (Dan Ireland, 2008), la historia del descubrimiento del trastuzumab por el Dr. Dennis Slamon (Harry Connick Jr) para el tratamiento del cáncer de mama avanzado.

LA PELÍCULA

Robert Nelson Jacobs, nominado en 2000 al Óscar y a los premios BAFTA al mejor guión adaptado por "Chocolat" (Lasse Halsmtröm, 2000), fue el encargado del guión de esta película. Para ello se basó en el libro de la periodista y Premio Pulitzer Geeta Anand titulado "The Cure: How a Father Raised $ 100 million - And Bicked The Medical Establishment - in a Quest to Save His Children".

La historia de John Crowley y su familia es real. En la ficción cinematográfica el corpulento Brendan Fraser se encargó de darle vida, de la misma manera que Keri Russell encarnó a su esposa Aileen. Completaron el clan los tres hijos del matrimonio, el mayor John Jr. (Sam M. Hall), Megan (Meredith Droeger) y Patrick (Diego Velázquez) Los dos pequeños padecen la enfermedad de Pompe.

El verdadero John Crowley con Brendan Fraser

Según el guionista, el personaje del Dr. Robert Stonehill (Harrison Ford) un veterano y cascarrabias investigador enfrascado en sus trabajos de laboratorio,  ajeno a la medicina asistencial, sintetizaría la figura de los diferentes médicos con los que John Crowley hubo de batallar realmente hasta conseguir el tratamiento para sus hijos. El huraño Stonehill solamente abandona su reclusión investigadora para salir a pescar lubinas en solitario...

La acción cinematográfica comienza con el 8º cumpleaños de Megan. Poco después llegamos a la escena donde John repasa la información científica sobre la enfermedad de Pompe. Descubre que la esperanza de vida media para estos pacientes apenas alcanza los 9 años, pero también los trabajos del Dr. Stonehill, pioneros en investigación enzimática.

Harrison Ford es el Dr. Stonehill

Megan empeora por culpa de una inoportuna infección respiratoria que requiere su hospitalización. El Dr. Preston (P.J. Byrne) se muestra pesimista respecto a la evolución y pronóstico de la pequeña paciente, que a duras penas sobrevive a una parada cardio-respiratoria aguda. Mientras tanto, después de varios malogrados intentos, John Crowley finalmente consigue dar con el escurridizo investigador en su laboratorio de bioquímica de la Universidad de Nebraska.

Existe en The Cult una reseña completa sobre esta película; después de leerla, apenas queda nada más que apuntar sobre su filmación. Pero como este blog trata de medicina y cine, trataremos de sacarle todo el partido que podamos a la misma desde ambas perspectivas.

En primer lugar, nos gustaría centrarnos en el concepto de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

En 1983, mediante la Orphan Drug Act, los Estados Unidos se adelantaron en la legislación sobre este tipo de fármacos; consideraron como tales a aquellos capaces de tratar una enfermedad con menos de 200000 pacientes/año, es decir, patologías con una prevalencia de 7.5 enfermos por cada 10000 habitantes. Estas cifras difieren según países: Japón 4/10000, Australia 1.1/10000, Unión Europea 5/10000...

En la actualidad, la Organización Mundial de la Salud (OMS) reconoce la existencia de entre 6000 y 8000 enfermedades raras, de las cuales el 80% son de origen genético. En España, el número máximo de pacientes necesarios para considerar una enfermedad como rara es de 22000 enfermos.

La normativa europea exige como requisito que el fármaco huérfano sirva para diagnosticar, prevenir o tratar una enfermedad que afecte a menos de 5 personas de cada 10000. Además, demanda que dicho medicamento sea empleado para el tratamiento de una enfermedad grave o que produzca incapacidades, siempre y cuando su comercialización sea poco probable por criterios de mercado.

Para ilustrar estas cuestiones, consideremos el ejemplo de los populares comprimidos romboidales de color azul. El sildenafilo, comercializado originalmente como Viagra ® para el tratamiento de la disfunción eréctil, fue aprobado en el año 2005 en la Unión Europea como medicamento huérfano (en dosis de 20 mg) destinado al tratamiento de la hipertensión pulmonar, bajo la marca Revatio ®...

Además del interés estrictamente científico, el estímulo económico resulta un elemento dinamizador fundamental en la industria farmacéutica; sus accionistas exigen reparto de dividendos. En la actualidad se estima que el coste de desarrollo de un fármaco ronda entre 250 y 500 millones de dólares, durante un período medio de 10 a 14 años. Cuando finalmente se comercializa, el laboratorio fabricante tiene como objetivo recuperar la inversión lo antes posible y obtener beneficios.

LA ENFERMEDAD DE POMPE

John Crowley y su esposa Aileen son portadores no afectados de esta enfermedad. De sus tres hijos, el mayor John Jr, tiene muchas posibilidades de ser un portador no afectado. Sin embargo, los dos hijos pequeños del matrimonio, Megan y Patrick, padecen la enfermedad. Cuando a Megan los médicos le diagnosticaron la enfermedad, su madre se encontraba embarazada del pequeño Patrick...

De soslayo, en la película también nos muestra la tragedia de la familia Temple: el padre, Marcus (Courtney B. Vance), la madre, Wendy (Ayanna Berkshire), y sus dos hijas, Laureen y Megan, afectadas por la enfermedad de Pompe. Desafortunadamente, la mayor fallecerá a los 9 años por culpa de esta patología...

John Crowley y los Temple

La primera mención de esta patología se debe al patólogo holandés Johanes C. Pompe, que en 1932 describió el caso de una niña de 7 meses que ingresó en su hospital con una cadiomegalia extrema que le provocó la muerte. La autopsia del bebé reveló un acúmulo masivo de glucógeno en hígado, corazón y demás tejidos corporales.

En 1963, H.G. Hers, de la Universidad de Lovaina (Bélgica), empleando microscopía electrónica descubrió que el glucógeno se encontraba rodeado por membranas en un caso de glucogenosis generalizada, siendo ésta la primera enfermedad lisosomal reconocida como tal.

La glucogenosis tipo II es una enfermedad rara de herencia autosómica recesiva, caracterizada por el déficit de la enzima alfa - glucosidasa ácida (GAA) en los lisosomas celulares. Afecta aproximadamente a 1 de cada 40000 nacidos vivos. La ausencia o baja actividad enzimática provoca que el glucógeno no se metabolize adecuadamente, acumulándose dentro de los lisosomas.

Por este motivo, las células musculares del corazón y del resto del organismo se ven especialmente afectadas. La traducción clínica de este trastorno enzimático es debilidad muscular y alteraciones respiratorias. En la forma de presentación infantil de esta enfermedad, los niños padecen insuficiencia cardíaca por el exagerado aumento cardíaco.

Volviendo a la película, el Dr. Stonehill le explica a John la novedad de sus investigaciones. Para tratar a los niños afectados no basta con perfundirles por vía intravenosa la enzima necesaria para metabolizar el glucógeno intracelular. Él ha conseguido sintetizar una enzima dotada de un marcador biológico, la manosa-6- fosfato (M6P), que actúa como señal para las proteínas precursoras de las hidrolasas ácidas que deben ser transportadas a los lisosomas para degradar en este caso el glucógeno. 

Según sus propias palabras, el Dr. Stonehill sería el único investigador capaz de clonar el gen de la fosfotransferasa, por él denominada enzima de sustitución, pudiendo introducir las hidrolasas necesarias dentro de las células afectadas. El gen que codifica la fosfotransferasa ha sido localizado temporalmente en el cromosoma 4 (4q21-23).

Esquema de Lisosoma con sus enzimas y sus sitios de modificación.

En la realidad, el papel de la fosfotransferasa es permitir la unión de las enzimas o hidrolasas lisosomales al marcador M6P. Este marcador es reconocido por receptores que median la entrada de estas enzimas al compartimento lisosomal.

El objetivo de John para garantizar la financiación de los estudios del Dr. Stonehill pasa por conseguir inicialmente ¡medio millón de dólares! Ejecutivo de la industria farmacéutica, Crowley parece saber bien de dónde sacar el dinero necesario. Así nace una fundación específica y comienzan los actos benéficos para recaudar fondos para la enfermedad de Pompe. Pero todo esto no es suficiente. Stonehill le propone a Crowley la creación de una empresa de biotecnología. Ambos preparan un plan de viabilidad económica y se desplazan a Chicago para conseguir financiación del poderoso grupo de inversores del Dr. George Renzler (David Clennon), viejo conocido de Stonehill desde los tiempos de la facultad.

Stonehill entiende que la fosforilación de las enzimas representa un eslabón fundamental en el tratamiento de la enfermedad de Pompe, y por ende, la puerta que abrirá nuevos horizontes en el tratamiento de las demás enfermedades lisosomales.

CINEFILIA

El verdadero John Crowley, formado nada más y nada menos que en la prestigiosa Universidad de Harvard, realiza un cameo en esta película, como uno de los ejecutivos de Renzler Venture Capital...

Después de salvar las profundas desavenencias entre Stonehill y Renzler, gracias a las gestiones de Crowley, comienza en Nebraska la andadura de una modesta empresa de biotecnología bautizada en la película como Priozyme, que ni siquiera disponía de un simple generador para subsanar los frecuentes cortes del fluido eléctrico... En realidad, esta empresa está inspirada en Novazyme, radicada en Oklahoma City. A su vez, la empresa mayor denominada en la película Zymagen, está basada en Genzyme, con sede en Cambridge (Massachusetts). A este respecto, existe un blog muy interesante donde se relata una versión diferente sobre el descubrimiento del tratamiento para la enfermedad de Pompe, con datos contradictorios respecto a lo narrado por Geeta Anand en su libro "The Cure".

A pesar de que el guionista de esta película afirma que planeó el personaje de Stonehill a partir de diferentes médicos e investigadores, desde Genzyme insisten que el Dr. Stonehill está basado en el investigador Dr.William Canfield, fundador de Novazyme. Por su parte, otras fuentes identifican al personaje de ficción con el Dr. Yuan-Tsong Chen, científico e investigador de la Universidad de Duke, colaborador de Genzyme en la síntesis de Myozyme ®, cuyo principio activo es la alglucosidasa alfa, y que figura en el registro europeo de medicamentos huérfanos desde el año 2006.

La venta de Priozyme...

Finalmente, presionado por Rentzer ante el retraso de los ensayos clínicos con la enzima desarrollada por Stonehill, John Crowley convence a su irascible socio para vender su pequeña empresa a la poderosa Zymagen, presidida por Erich Loring (Patrick Bauchau), que llevaba una década trabajando con otras  versiones diferentes de tratamiento enzimático para la enfermedad de Pompe. De esta manera, esta crucial inyección financiera permitiría a Stonehill y a su joven equipo continuar con sus investigaciones.

Crowley y Stonehill se incorporan a la nueva directiva. En este momento entra en juego el personaje del Dr. Kent Webber (Jared Harris). Pronto comenzarán las fricciones entre Stonehill y los supervisores de Zymagen. Webber tampoco es partidario de que Crowley, por sus intereses personales, ocupe cargos de responsabilidad en la empresa.

Keri Russell y Diego Velázquez son Aileen y Patrick Crowley

Mientras tanto, el curso evolutivo de Megan y Patrick continúa empeorando: aumento de la debilidad muscular, hepatomegalia y cardiomegalia... La Dra. Waldman (Lily Mariye) informa al matrimonio Crowley que la esperanza de vida de su hija puede ser de 1 año, y en el caso del pequeño Patrick, todavía menos.

Las malas relaciones personales de Stonehill con el resto de los investigadores obligará a Webber a dejarlo fuera del equipo principal, si bien podrá seguir manteniendo abierta su particular línea de investigación. El encargado de darle las malas noticias será el propio John, lo que supone la ruptura entre los antiguos socios y amigos. La lucha de John es contra el tiempo. Él es especialmente consciente de lo que tarda en comercializarse un nuevo fármaco. Stonehill, investigador empírico, poco a poco se irá implicando en el angustioso drama familiar de los niños enfermos: "mi teoría sigue siendo la mejor... pero no está lista para fabricarse"...

John y Megan Crowley (Meredith Droeger)

Ha transcurrido otro año. Las escenas de la película nos remiten a un nuevo cumpleaños de Megan, el tan temido 9º. Su debilidad muscular es ya demasiado patente.

EL ÚLTIMO ESCOLLO

Los ensayos clínicos con la enzima elegida por Zymagen están a punto de comenzar, pero sus responsables han decidido que los pacientes a incluir sean exclusivamente bebés, porque la dotación del fármaco es limitada y porque los investigadores esperan una respuesta más eficaz al tratamiento.

Jared Harris es el Dr. Kent Webber

Esta decisión supone un terrible varapalo para los Crowley, pues dejaría fuera de los tan ansiados ensayos a Megan y a Patrick.

Pero gracias al ingenio de Stonehill, los pequeños Crowley finalmente recibirán su terapia. En primer lugar, propone a Webber que prescinda de los servicios de John, evitando de esta forma el incómodo conflicto de intereses entre la empresa farmacéutica y uno de sus vicepresidentes. En segundo lugar, elabora un protocolo especial, un estudio farmacológico entre hermanos que permita tratar a los niños en un hospital no incluido entre los elegidos para el ensayo clínico de la enzima.

Unos apuntes finales: 

- la metabolización del glucógeno intracelular provoca un incremento de la glucemia de los niños. Por eso, cuando los visitan en su habitación, sus padres y el Dr. Stonehill los encuentran riendo a carcajadas...

- La pequeña Megan Temple fue de las primeras pacientes en beneficiarse del tratamiento enzimático para la enfermedad de Pompe. A los 3 años de edad, comenzó a dar sus primeros pasos...

- El Dr. Stonehill, finalmente, pudo cobrar su cheque... Invirtió sus ganancias en su nuevo y flamante laboratorio de investigación...

CINEFILIA

Celebro los gustos musicales del Dr. Stonehill... Esta película recopila en su banda sonora cuatro temas clásicos de la música rock que figuran entre mis favoritos:

- "The Weight" de los excepcionales The Band, los protagonistas de una de las mejores películas documentales sobre un grupo musical, "The Last Waltz" (Martin Scorsese, 1978)...

- "Truckin", uno de los éxitos de Grateful Dead, la banda liderada por Jerry García, músico y lider contracultural de los 60, y al que Jerry Fletcher (Mel Gibson) acusaba de espionaje en "Conspiración" (Richard Donner, 1997)...

- "Hush", una muestra del tremendo poderío de Deep Purple... Título metafórico muy adecuado en determinadas escenas de la película. Stonehill continúa trabajando en solitario, desarrollando su particular línea de investigación, mientras los responsables de Zymagen parecen haberle condenado al ostracismo.

- "Change the World", de Eric Clapton. Otro título simbólico...